A interface entre o Diabetes Mellitus tipo II e a hipertensão arterial sistêmica: aspectos bioquímicos
DOI:
https://doi.org/10.47385/cadunifoa.v7.n20.67Palavras-chave:
Diabetes Mellitus, Hipertensão arterial, Inibidores da ECAResumo
O Diabetes Mellitus Tipo II é uma doença que cursa com uma resposta tecidual subnormal a determinadas concentrações de insulina, através de um mecanismo de resistência à insulina, representando cerca de 90 a 95% dos casos de diabetes mellitus diagnosticados. Há correlação direta entre a angiotensina II e resistência insulínica em portadores de hipertensão arterial e/ou diabetes mellitus tipo II. O objetivo deste artigo é explicar, através de aspectos bioquímicos (reações e mudanças que ocorrem a nível celular, de que forma o Diabetes Mellitus Tipo II e a Hipertensão Arterial Sistêmica se inter-relacionam, no sentido de uma doença poder gerar a outra. Para isso, foram levantados artigos sobre o tema nas bases de dados Scielo, PubMed-Medline, além de livros que abordam o tema. Conclui-se que o principal mecanismo bioquímico envolvido é a ativação da via JAK/STAT/SOCS3, mediado pela ativação do receptor AT1, que por sua vez, determina a ubiquitinação dos substratos responsivos de insulina. Dessa forma, a interface entre o Diabetes Mellitus Tipo II e a Hipertensão Arterial Sistêmica fica melhor compreendida através do entendimento das mudanças bioquímicas que ocorrem na gênese destas duas patologias.
Downloads
Referências
ABUISSA, H.; JONES, P.G.; MARSO S.P.; O’KEEFE, J.H. Angiotensin-converting enzymeinhibitors or angiotensinreceptor blockers for prevention of type 2 diabetes:a meta-analysis of randomized clinical trials. J Am CollCardiol., v.46, p.821–26, 2005. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.05.051
ALI, M.S. et al. Angiotensin II stimulates tyrosine phosphorylation and activation of insulin receptor substrate 1 and protein-tyrosine phosphatase 1D in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem., v.272, n.12, p.373-79, 1997. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.272.19.12373
ARDAILLOU, R. Angiotensin II receptors. J Am SocNephrol., v. 11, p.30-9, 1999.
ARSA et al. Diabetes Mellitus Tipo 2: Aspectos fisiológicos, genéticos e formas de exercício físico para seu controle. Rev Bras Cineantropom Desempenho Hum., v.11, n.1, p.103-11, 2009. DOI: https://doi.org/10.5007/1980-0037.2009v11n1p103
BHAT, G.J.; THEKKUMKARA, T.J.; THOMAS, W.G.; CONRAD, K.M.; BAKER, K.M. Activation of the STAT pathway by angiotensin II in T3CHO/AT1 a cells. Cross-talk between angiotensin II and interleukin-6 nuclear signaling. J BiolChem., v.270, p.59-65, 1995. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.270.32.19059
CALEGARI, V.C.; Papel da proteína SOCS3 sobre a modulação do sinal intracelular da Angiotensina II e sobre o cross-talk entre a sinalização da Angiotensina II e da insulina em tecido cardíaco de ratos. Campinas, SP : [s.n.], 2006.
CARVALLO-FILHO et al.; Cross talk das vias de sinalização de insulina e angiotensina II: Implicações com a associação entre Diabetes Mellitus e Hipertensão arterial e Doença Cardiovascular. Arquivo Brasileiro de Endocrinologia Metabólica., v.51, n.2, p.195-03, 2007. DOI: https://doi.org/10.1590/S0004-27302007000200008
DEFRONZO, R.A.; FERRANNINI, E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care., v.14, p.173-94, 1991. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.14.3.173
EMANUELLI, B.; PERALDI, P.; FILLOUX, C.; CHAVEY, C.; FREIDINGERS, K.; HILTON D.J et al. SOCS-3 inhibits insulin signaling and is up-regulated in response to tumor necrosis factor-α in the adipose tissue of obese mice. J BiolChem., v.27, n.6, p.44-9, 2001. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M104602200
FELDMAN, R. ACE inhibitors versus AT1 blockers in the treatment of hypertension and syndrome X. Can J Cardiol., v.16, p.41-4, 2000.
FERRANNINI, E.; BUZZIGOLI, G.; BONADONNA, R.; GIORICO, M.A.; OLEGGINI, M.; GRAZIADEI et al. Insulin resistance in essential hypertension. N Engl J Med., v.31, n.7, p.350-7, 1987. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM198708063170605
FLISER, D.; SCHAEFER, F.; SCHMID, D.; VELDHUIS, J.D.; RITZ, E. Angiotensin II affects basal, pulsatile, and glucose-stimulated insulin secretion in humans. Hypertension., v.30, n.11, p.56-61, 1997. DOI: https://doi.org/10.1161/01.HYP.30.5.1156
GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de fisiologia médica. 12aed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2011.
ITO, M.; OLIVERIO, M.I., MANNON, P.J.; BEST, C.F.; MAEDA, N.; SMITHIES, O.; COFFMAN, T.M. Regulation of blood pressure by the type 1A angiotensin II receptor gene. ProcNatlAcadSci U S A., v.92, n.35, p.21-5, 1995. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.92.8.3521
JACKSON, E.K. Renina e Angiotensina. In: GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. As Bases Farmacológicas da Terapêutica., 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Waissman Koogan, 2006. p.705-34.
LANDSBERG, L. Insulin resistance and hypertension. Clin Exp Hypertens., v.21, p.885-94, 1999. DOI: https://doi.org/10.3109/10641969909061017
LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Lehninger: Princípios de Bioquímica. Porto Alegre: Artmed, 2011.
MARREIRO, D. N. et al . Participação do zinco na resistência à insulina. Arq Bras Endocrinol Metab, São Paulo, v. 48, n. 2, Apr. 2004 . DOI: https://doi.org/10.1590/S0004-27302004000200005
MARRERO, M.B.; SCHIEFFER, B.; PAXTON, W.G.; HEERDT, L.; BERK, B.C.; DELAFONTAINE, P. et al. Direct stimulation of JAK/STAT pathway by the angiotensin II AT1 receptor. Nature., v.37, n.5, p.247-50, 1995. DOI: https://doi.org/10.1038/375247a0
MASCARENO, E.; DHAR, M.; SIDDIQUI, M.A. Signal transduction and activator of transcription (STAT) protein-dependent activation of angiotensinogen promoter: a cellular signal for hypertrophy in cardiac muscle. ProcNatlAcadSci USA., v.95, p.90-4, 1998. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.95.10.5590
PERALDI, P.; FILLOUX, C.; EMANUELLI, B.; MILTON, D.J.; Van, O.E. Insulin induces supresor of cytokine signaling-3 tyrosine phosphorylation through Janus-activated kinase. J BiolChem., v.276, n.24, p.614-20, 2001. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M102209200
RIBEIRO, A.B.; Efeito dos bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II (BRAs) decorrente das suas estruturas moleculares: Relevância clínica no tratamento da hipertensão arterial? Revista Brasileira de Hipertensão., v.14, n.3, p.182-84, 2007.
RICORT, J.M.; TANTI, J.F.; Van, O. E.; LE, M.Y. Alterations in insulin signalling pathway induced by prolonged insulin treatment of 3T3-L1 adipocytes. Diabetologia., v.38, p.1148-56, 1995. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00422363
RUI, L.; YUAN, M.; FRANTZ, D.; SHOELSON, S.; WHITE, M.F. SOCS-1 and SOCs-3 block insulin signaling by ubiquitin-mediated degradation of IRS-1 and IRS-1. J Biol Chem., v.277, n.42, p.394-8, 2002. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.C200444200
SADOSHIMA, J.; IZUMO, S. The heterotrimeric Gq protein-coupled angiotensin II receptor activates p21 ras via the tyrosine kinase-Shc-Grb2-Sos pathway in cardiac myocytes. Embo J., v.15, p.775-87, 1996. DOI: https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1996.tb00413.x
SCHEEN, A.J. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the rennin-angiotensin system. Drugs., v.64, n.25, p.37-65, 2004. DOI: https://doi.org/10.2165/00003495-200464220-00004
SCHINDLER, C.; DARNELL, Jr. J.E. Transcriptional responses to polypeptide ligands: the JAK-STAT pathway. Annu Rev Biochem., v.64, p.621– 51, 1995. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev.bi.64.070195.003201
UEKI, K.; KADOWAKI, T.; KAHN, C.R. Role of suppressors of cytolkine signaling SOCS-1 and SOCS-3 ind hepatic steatosis and the metabolic syndrome. Hepatology Research., v.33, p.185-92, 2005. DOI: https://doi.org/10.1016/j.hepres.2005.09.032
VASQUES, A.C.J. et al. Influência do excesso de peso corporal e da adiposidade central na glicemia e no perfil lipídico de pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2. Arq Bras Endocrinol Metab, São Paulo, v. 51, n. 9, Dec. 2007. DOI: https://doi.org/10.1590/S0004-27302007000900015
VELLOSO, L.A.; FOLLI, F.; SUN, X.J.; WHITE, M.F.; SAAD, M.J.; KAHN, C.R. Cross-talk between the insulin and angiotensin signaling systems. ProcNatlAcadSci U S A., v.93 n.12 p.490-5, 1996. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.93.22.12490
VIRKAMAKI, A.; UEKI, K.; KAHN, C.R. Protein-protein interaction in insulin signaling and the molecular mechanisms of insulin resistance. J ClinInvest., v.103, p.931-43, 1999. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI6609
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
CESSIONÁRIA
FUNDAÇÃO OSWALDO ARANHA - FOA, mantenedora do CENTRO UNIVERSITÁRIO DE VOLTA REDONDA - UniFOA,
entidade fundacional com personalidade jurídica sem fins lucrativos de direito privado, inscrita no CNPJ sob nº 32.504.995/0001-14, com sede na Avenida Dauro Peixoto Aragão, nº 1325, bairro Três Poços, Volta Redonda – RJ, doravante denominada FOA/UniFOA.
CLÁUSULA PRIMEIRA: O CEDENTE cede e transfere gratuitamente sem direito a remuneração, reembolso ou compensação de qualquer natureza, em caráter irrevogável e irretratável à FOA/UniFOA, todos os direitos autorais (morais e patrimoniais) relativo à obra acima intitulada, tudo em conformidade com a Lei nº 9.610/98.
PARÁGRAFO PRIMEIRO: O CEDENTE desde já, declara que a obra cedida é de sua exclusiva autoria, assumindo total responsabilidade civil e penal, quanto ao conteúdo, citações e referências que fazem parte de seu conteúdo, bem como, por eventuais questionamentos judiciais ou extrajudiciais em decorrência de sua divulgação, devendo concordar inequivocamente com a exclusão da FOA/UniFOA do polo passivo de quaisquer demandas.
PARÁGRAFO SEGUNDO: O CEDENTE assume inteira responsabilidade pelos dados pessoais tratados em função da obra acima intitulada, declarando ainda que observou sempre que possível, os critérios de anonimização ou pseudonimização dos dados para publicação final pela FOA/UniFOA, de acordo com artigo 7º, IV da Lei nº 13.709/2018.
PARÁGRAFO TERCEIRO: Na hipótese de existirem na obra acima intitulada dados pessoais identificados ou identificáveis, que não passaram por processo de anonimização, o CEDENTE declara que informou e disponibilizou aos titulares/terceiros, mecanismos de exercício dos direitos previstos na Lei nº 13.709/18.
PARÁGRAFO QUARTO: Os dados pessoais identificados ou identificáveis presentes na obra acima intitulada, ficarão disponíveis após publicação pela FOA/UniFOA, nos termos do art. 16, II da Lei nº 13.709/2018.
CLÁUSULA SEGUNDA: A FOA/UniFOA fica autorizada a utilizar, reproduzir, distribuir, divulgar, disponibilizar, publicar e licenciar a obra, sob qualquer forma e por quaisquer meios admitidos em lei, inclusive em ambiente digital, observadas as políticas editoriais da instituição e as licenças de uso adotadas para a publicação.
PARÁGRAFO ÚNICO: A utilização, reprodução, divulgação, publicação, compartilhamento, licenciamento ou qualquer outra forma de exploração autorizada da obra pela FOA/UniFOA não gerará ao CEDENTE qualquer direito à remuneração, reembolso, indenização, compensação financeira, participação em receitas ou vantagem econômica de qualquer natureza, permanecendo a presente cessão e autorização em caráter integralmente gratuito.
CLÁUSULA TERCEIRA: A FOA/UniFOA fica autorizada a promover o registro da obra na forma prevista no artigo 19 da Lei nº 9.610/1998, podendo averbar a presente autorização/cessão à margem do registro a que se refere o artigo 19 da Lei nº 9.610/1998, ou não estando a obra registrada, poderá a presente cessão ser registrada em Cartório de Títulos e Documentos, em havendo necessidade.
CLÁUSULA QUARTA: O presente instrumento é firmado por prazo indeterminado.
CLÁUSULA QUINTA: O CEDENTE outorga à FOA/UniFOA, a mais plena, geral, rasa, irretratável, irrestrita e inequívoca quitação pela presente cessão e transferência dos direitos autorais da obra intitulada acima, renunciando a todo e qualquer direito porventura existente, obrigando-se em todos os seus termos e condições, por si, seus herdeiros e sucessores.
CLÁUSULA SEXTA: O CEDENTE desde já está ciente e de acordo que:
- A obra não poderá ser comercializada e sua contribuição não gerará ônus para a FOA/UniFOA;
- A obra será disponibilizada em formato digital no sítio eletrônico do UniFOA para pesquisas e downloads de forma gratuita;
- A obra não será impressa, salvo em casos específicos cabendo à Editora FOA a definição;
- Todo o conteúdo é de total responsabilidade dos autores na sua forma e originalidade;
- Todas as imagens utilizadas (fotos, ilustrações, vetores e etc.) devem possuir autorização para uso;
- Que a obra não se encontra sob a análise em qualquer outro veículo de comunicação científica, caso contrário o CEDENTE deverá justificar a submissão à Editora FOA, que analisará o pedido, podendo ser autorizado ou não.
CLÁUSULA SÉTIMA: A obra objeto da presente cessão poderá ser disponibilizada pela FOA/UniFOA sob a licença Creative Commons Atribuição-NãoComercial (CC BY-NC), identificada na imagem abaixo - ou outra licença que venha a ser definida pela FOA/UniFOA, observados os critérios editoriais, institucionais, científicos e os requisitos estabelecidos por bases indexadoras, repositórios acadêmicos, organismos de fomento, sistemas de divulgação científica ou demais normas aplicáveis à publicação da obra.
PARÁGRAFO ÚNICO: O CEDENTE declara estar ciente e concordar que a escolha, alteração ou atualização da licença de publicação da obra constitui prerrogativa exclusiva da FOA/UniFOA, desde que observadas as finalidades acadêmicas, científicas e institucionais da publicação.
CLÁUSULA OITAVA: O CEDENTE está ciente e de acordo que tem por obrigação solicitar a autorização expressa dos coautores da obra/artigo, bem como dos professores orientadores antes da submissão do mesmo, se obrigando inclusive a mencioná-los no corpo da obra, sob pena de responder exclusivamente pelos danos causados.
